К.А. Турупаев, М.Д. Будурова, М.Г. Филиппова, А.А. Исаев, Я.В. Гриднева, Д.Н. Хмелькова, М.А. Гайрян, И.В. Миронова, М.П. Никулин, А.И. Пучкова, В.В. Делекторская
Аннотация
Обоснование. Десмоидный фиброматоз (ДФ) представляет собой редкую опухоль мезенхимального происхождения, характеризующуюся инвазивным ростом, высокой частотой рецидивирования и низкой встречаемостью (2–4 случая на 1 млн человек в год). Учитывая малое число пациентов с ДФ и, как следствие, недостаточную изученность этой патологии, поиск молекулярных предикторов течения заболевания, индивидуализации лечения и профилактики является актуальной задачей.
Цель. Изучить молекулярно-генетический и иммуногистохимический профиль опухолевых клеток, определить их клиническую значимость у пациентов с ДФ абдоминальной и забрюшинной локализации.
Материалы и методы. Проведен комплексный анализ клинических и лабораторных данных 31 пациента с ДФ абдоминальной и забрюшинной локализации, выполнено молекулярно-генетическое и морфологическое исследование опухолевых образцов, включая секвенирование нового поколения (NGS) с использованием онкопанели Onconetix и иммуногистохимическое исследование с использованием антител к β-катенину, рецепторам эстрогена и прогестерона.
Результаты. По данным NGS тестирования в 28 (90%) из 31 опухолевого образца обнаружены соматические мутации. В 26 (84%) опухолевых образцах обнаружены соматические мутации в гене CTNNB1, при этом у 21 (68%) пациента: c.121A>G (p.Thr41Ala, rs121913412), у 3 (10%) пациентов определялась мутация c.134C>T (p.Ser45Phe, rs121913409), у 1 (3%) пациента: c.133T>C (p.Ser45Pro, rs121913407), у 1 (3%) пациента: c.122C>T (p.Thr41Ile, rs121913413). У 2 (6%) пациентов обнаружены мутации в гене APC: c.4381G>T (p.Glu1461Ter, COSM30779) и c.4634C>A (p.Ser1545Ter (rs863225356). У 3 (9%) пациентов в исследуемых генах мутаций не обнаружено. По данным иммуногистохимического исследования в 16 (51,6%) случаях выявлена экспрессия β-катенина в цитоплазме и ядрах опухолевых клеток. Ядерная экспрессия эстрогеновых и прогестероновых рецепторов выявлена в 6 (19%) и 1 (3,2%) случаях соответственно. Среди 10 пациентов с установленными рецидивами у 7 по данным секвенирования (NGS) выявлена мутация c.121A>G (p.Thr41Ala, rs121913412), у 1 пациента: c.134C>T (p.Ser45Phe, rs121913409), у 2 пациентов в опухолевых образцах мутаций не обнаружено.
Заключение. Сочетание таких факторов, как забрюшинная форма ДФ, наличие мутации c.121A>G (p.Thr41Ala, rs121913412) в гене CTNNB1, женский пол, молодой возраст, могут служить основанием для отнесения пациента к группе с неблагоприятным прогнозом течения ДФ.
Ключевые слова: десмоидный фиброматоз, забрюшинный, β-катенин, секвенирование нового поколения